转自《国际糖尿病》
编者按：每周注射一次的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）在全球大型系列临床研究中展现了更强的降糖、减重疗效，良好的心血管保护作用，成为新型降糖药物中的“弄潮儿”。在第80届ADA科学年会中，关于司美格鲁肽的两项中国人群研究数据重磅揭晓：1期研究结果显示司美格鲁肽在健康中国人群中安全和耐受性良好，与全球人群结果一致；3期临床研究中司美格鲁肽的降糖、减重疗效显着优于对照药，并能有效降低血压。同时，还有两项基于SUSTAIN研究的分析结果在年会公布，再次验证了司美格鲁肽优异的疗效及安全性。
司美格鲁肽中国研究数据揭晓，再证实力
1期临床研究：司美格鲁肽药代动力学特点、安全性及耐受性良好，与全球人群结果一致（941-P）[1]
由北京医院史爱欣教授主导的司美格鲁肽1期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、为期13周的研究，评估了司美格鲁肽在中国健康成年人的药代动力学、安全性及耐受性。
研究设计：共入组了36例受试者，随机分配至司美格鲁肽0.5mg（n=12）组或司美格鲁肽1.0mg（n=12）组，或安慰剂组（n=12）。主要研究终点为司美格鲁肽稳态下的暴露量（采用药-时曲线下面积[AUC0-168h]来表示）。
图1. 司美格鲁肽的中国健康成年人1期临床研究设计
主要结果：司美格鲁肽稳态暴露量与给药剂量呈比例性增加，药-时曲线见下图。平均暴露量与既往司美格鲁肽的研究类似。1.0mg的司美格鲁肽与0.5mg司美格鲁肽的AUC0-168h的比值为1.99（95%CI:1.78~2.23）。两个剂量的司美格鲁肽组与安慰剂组中的不良事件发生率相似。最常见的不良事件为胃肠道反应。
图2. 给药间隔内的平均司美格鲁肽浓度呈剂量依赖性升高
研究结论：司美格鲁肽在中国健康成年人受试者中的药代动力学特点、安全性和耐受性均与既往在其他人种中的研究结果一致。这些数据提示两个剂量的司美格鲁肽0.5mg、1.0mg每周皮下注射一次适用于中国2型糖尿病（T2DM）患者治疗。
3期临床研究：司美格鲁肽降低HbA1c、体重及血压的疗效显着优于西格列汀，安全性良好（961-P）[2]
研究概述：由北京大学人民医院纪立农教授作为主要研究者（PI）的SUSTAIN China MRCT研究是一项为期30周、双盲、双模拟、活性药物对照、平行分组、四臂3期临床研究，旨在比较司美格鲁肽（每周一次）与西格列汀（每日一次）在经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者的疗效和安全性。
研究设计：研究入组了868例经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人T2DM患者（HbA1c 7.0%~10.5%）。受试者被随机分配至以下任一治疗组：
司美格鲁肽1.0mg+西格列汀安慰剂（n=290）；
司美格鲁肽0.5mg+西格列汀安慰剂（n=288）；
西格列汀100mg+司美格鲁肽1.0mg安慰剂（n=145）；
西格列汀100mg+司美格鲁肽0.5mg安慰剂（n=145）。
受试者中70%的患者来自中国，13%来自韩国。主要研究终点为随访30周时HbA1c自基线的变化，次要终点为30周时体重自基线的变化。
图3. SUSTAIN China MRCT研究设计
主要结果：
每周一次司美格鲁肽（0.5mg和1.0mg）治疗降低HbA1c和体重均显着优于西格列汀，中国人群队列与总体人群结果相似（将西格列汀两组进行合并分析，图4）。30周时司美格鲁肽1.0mg可降低HbA1c达1.8%、降低体重达4.0kg。
注：ETD:估计的治疗差异;CI:置信区间
图4.第30周HbA1c和体重较基线水平的变化
与西格列汀组相比，司美格鲁肽0.5mg及1.0mg组受试者均有更大比例达到HbA1c＜7.0%或体重减轻≥5%的目标或实现复合终点（HbA1c＜7.0%、无严重或血糖证实的症状性低血糖、无体重增加）。
注：*统计学显着；BG：血糖
图5.在第30周时达到治疗目标的患者比例
30周时，与西格列汀相比，司美格鲁肽两个剂量组降低收缩压更为显着（司美格鲁肽0.5mg：-3.4mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P=0.0341；司美格鲁肽1.0mg：-6.6mmHg vs. 西格列汀: -1.1mmHg，P＜0.0001）。
安全性：严重不良事件的报告数量很少，未发现不良事件的聚类。司美格鲁肽的最常见不良反应为胃肠道反应，同时也是受试者终止治疗的最主要原因。经血糖证实的症状性低血糖事件发生率很低，三组间相似。
研究结论：经二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，应用每周一次司美格鲁肽降低HbA1c和体重的疗效显着优于西格列汀。每周一次0.5mg或1.0mg的司美格鲁肽在总体人群以及中国人群中的疗效和安全性相似，本研究结果与既往发表的SUSTAIN系列研究结果一致。
司美格鲁肽SUSTAIN系列研究再出科学新证
无论基线BMI如何，司美格鲁肽降低HbA1c和体重均显着优于对照药：SUSTAIN1-5,7-10事后分析(933-P)
研究概述：SUSTAIN系列研究中，每周皮下注射一次司美格鲁肽较对照组显着降低HbA1c和体重且安全性良好。患者因素例如BMI可能影响治疗选择和治疗目标，本项事后分析评估了司美格鲁肽在SUSTAIN1-5及7-10研究中相较对照组在HbA1c和体重方面的优势是否与基线BMI水平相关。
研究设计：受试者依据基线BMI水平被分为四个亚组 (分别为BMI<25， ≥25~<30，≥30~<35，及 ≥35 kg/㎡)，评估每个亚组的HbA1c和体重自基线的改变、治疗差异 (ETDs)和95%可信区间(CIs)。采用交互P值评估BMI与疗效之间的相互作用及不同亚组间的不良事件发生率。
研究结果：司美格鲁肽组和对照组中不同BMI亚组的HbA1c自基线的变化值均基本一致。随着BMI的增加，司美格鲁肽和对照组中的体重减少绝对值均有增加的趋势。但BMI与体重减少的比例并无显着相关(P>0.05)。大部分BMI亚组中，司美格鲁肽治疗HbA1c、体重自基线改变的ETDs 显着优于对照组(ETD <0) 。不同BMI亚组的不良事件发生率相似。司美格鲁肽最常见不良反应为胃肠道反应，同时也是受试者终止治疗的最主要原因。
研究结论：司美格鲁肽降低HbA1c和体重的疗效显着优于对照组，且不受基线BMI的影响。
二甲双胍单药治疗基础上联合司美格鲁肽1.0mg较恩格列净疗效更佳：Meta回归分析(2185-PUB)
目前尚无新型降糖药物司美格鲁肽与恩格列净头对头直接比较的数据，本届ADA年会中展示了一项Meta回归分析的结果，间接比较了两种药物的疗效及安全性。
研究方法：研究入组了SUSTAIN2、3、8三项研究中的司美格鲁肽1.0mg组和PIONEER2研究中恩格列净组的受试者数据。受试者基线均已接受二甲双胍单药治疗。研究者对影响疗效的因素和预后因素进行了校正。
研究结果：两组基线特征相似，相比较恩格列净，司美格鲁肽1.0mg降低HbA1c（-0.8%，-1.4%，P<0.001）及体重（-3.7kg，-5.3kg，P<0.001）更为显着。司美格鲁肽组HbA1c和体重达到目标的受试者比例显着更高（P<0.001），其中，司美格鲁肽1.0mg组受试者HbA1c≤6.5%达标比例是恩格列净组的6倍。
研究结论：在二甲双胍单药治疗的基础上联合司美格鲁肽1.0mg较恩格列净能够更好地降糖减重。
结 语
降糖弄潮儿——司美格鲁肽的中国人群研究数据亮相2020ADA科学年会，力证了司美格鲁肽在中国T2DM人群应用的有效性及安全性，且与既往全球大型临床研究结果一致，为其在中国未来的上市及临床应用夯实了循证根基。SUSTAIN系列研究深入分析的新数据再一次显示了司美格鲁肽较其他降糖药物的降糖、减重优势，助力其在T2DM的临床治疗中发挥重要作用！
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